Как сделать настойку чемерицы

Настойка Чемерицы

НАСТОЙКА ЧЕМЕРИЦЫ (Tinctura Veratri)

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

Получают извлечением действующих начал из корневища белой чемерицы 70% этиловым спиртом (1 : 10). Препарат содержит алкалоиды, наибольшее значение из которых имеют протовератрин и нервин, а также смолы, сахара, крахмал, дубильные вещества. Представляет собой однородную прозрачную жидкость красновато-бурого цвета, со специфическим запахом. Выпускается в стеклянных флаконах по 50 мл и 100 мл.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

При внутреннем применении алкалоиды чемерицы раздражают слизистую оболочку и рефлекторно усиливают моторику и секрецию желудка, а у собак и свиней вызывают рвоту. По степени воздействия на организм теплокровных животных настойка чемерицы относится к малоопасным веществам.

ПОКАЗАНИЯ

Жвачным животным назначают для восстановления жвачки, при гипотонии и атонии преджелудков, тимпании и парезе рубца. Свиньям и собакам — в качестве рвотного средства.

ДОЗЫ И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ

Настойку чемерицы вводят внутрь в следующих дозах: крупному рогатому скоту — 5-12 мл на одно животное или 0,01 – 0,024 мл на 1 кг веса животного; овцам и козам — 2-4 мл на одно животное или 0,04-0,08 мл на 1 кг веса животного; свиньям — 1-2 мл на одно животное или 0,014-0,028 мл на 1 кг массы животного; собакам — 0,05-2 мл на одно животное или 0,05-0,2 мл на 1 кг массы животного 1-2 раза в день до выздоровления.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

При соблюдении указанных условий и дозировок настойка чемерицы не вызывает побочного действия. При передозировке возникает сильное отравление чемерицей. В этих случаях вводят 1% раствор атропина сульфата в рекомендуемых дозах.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Повышенная чувствительность к препарату.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Особые меры предосторожности не предусмотрены.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

С предосторожностью. В сухом, защищенном от прямых солнечных лучей месте при температуре от 0 ºC до 20 °С. Срок годности — 3 года.

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

ЗАО «НПП «Фармакс», Россия.

Адрес: 610033, г. Киров, ул. Солнечная, д. 7.

Тел./факс: 8 (8332) 51-18-00, 52-66-33

Рекомендуем:

Товары для животных:

Разделы каталога:

Подпишись на новости
ветаптеки VETLEK!

2005–2022 ООО «ВЕТЛЕК». Все права защищены.
Использование информации в любых целях без разрешения ООО «Ветлек» запрещено.

Мы используем файлы cookies, чтобы улучшить работу сайта и обеспечить удобство его использования. Продолжая пользование сайтом, вы соглашаетесь с использованием файлов cookies

Источник

Как сделать настойку чемерицы

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет) Минздрава России

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет) Минздрава России;
Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского Департамента здравоохранения Москвы

Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского Департамента здравоохранения Москвы

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет) Минздрава России

Химико-токсикологическая диагностика отравлений чемерицей

Журнал: Судебно-медицинская экспертиза. 2020;63(4): 34‑38

Мельник Е.В., Белова М.В., Тюрин И.А., Раменская Г.В. Химико-токсикологическая диагностика отравлений чемерицей. Судебно-медицинская экспертиза. 2020;63(4):34‑38.
Melnik EV, Belova MV, Tyurin IA, Ramenskaya GV. Chemical-toxicological diagnosis of hellebore (veratrum) poisoning. Sudebno-Meditsinskaya Ekspertisa. 2020;63(4):34‑38. (In Russ.).
https://doi.org/10.17116/sudmed20206304134

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет) Минздрава России

Проблема лабораторной диагностики острых и смертельных отравлений чемерицей, которые возможны при использовании ее в народной медицине, ошибочном употреблении препаратов чемерицы внутрь или различных видов этого растения в пищу, сохраняет актуальность. В настоящее время в практике химико-токсикологических лабораторий и бюро судебно-медицинской экспертизы отсутствует единый подход к лабораторной диагностике таких отравлений. Диагноз чаще всего основывается на данных анамнеза. В этой связи представляются актуальными разработка и валидация юридически значимой методики определения алкалоидов чемерицы в различных биологических объектах. Охарактеризованы физико-химические и токсические свойства алкалоидов различных видов чемерицы. Показано, что для идентификации алкалоидов чемерицы целесообразно использовать ВЭЖХ-МС/МС как наиболее чувствительный и специфичный инструментальный метод, соответствующий характеристикам алкалоидов чемерицы (большая молекулярная масса, высокая термическая лабильность, высокая полярность).

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет) Минздрава России

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет) Минздрава России;
Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского Департамента здравоохранения Москвы

Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского Департамента здравоохранения Москвы

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет) Минздрава России

Дата принятия в печать:

  1. Мишина Т.П., Лукьянова И.Ю., Бидерман Ф.М., Афанасьева И.В. Отравление чемерицей. Скорая медицинская помощь. 2013;14(3):48-51.
  2. Рожанец В.В., Нужный В.П. О допустимости использования чемерицы Лобеля (кукольник) для условно-рефлекторной терапии алкоголизма. Наркология. 2003;2(4):45-48.
  3. Zagler B, Zelger A, Salvatore C, Pechlaner C, De Giorgi F, Wiederman, CJ. Dietary poisoning with Veratrum album — A report of two cases. Wiener Klinische Wochenschrift. 2005;117(3):106-108. https://doi.org/10.1007/s00508-004-0291-x
  4. Forrester JD, Price JH, Holstege CP. Intoxication with a ramp (Allium tricocca) mimicker. False hellebore (Veratrum viride) ingestion. Wilderness & Environmental Medicine. 2010;21(1):61-63. https://doi.org/10.1016/j.wem.2009.12.004
  5. Gilotta I, Brvar M. Accidental poisoning with Veratrum album mistaken for wild garlic (Allium ursinum). Clinical Toxicology (Philadelphia). 2010;48(9):949-952. https://doi.org/10.3109/15563650.2010.533675
  6. Jaspersen-Schib R, Theus L, Guirguis-Oeschger M, Gossweiler B, Meier PJ. Serious plant poisonings in Switzerland 1966—1994. Case analysis from the Swiss toxicology information center. Schweizerische medizinische Wochenschrift. 1996;126:1085-1098.
  7. Суворов А.В., Кауров Я.В., Суворов М.А. Особенности нарушения ритма и проводимости сердца при острых отравлениях кардиотоксическими веществами. Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. 2014;3:26-30.
  8. Голева О.П., Филиппов С.И., Сабаев А.В. Этиологические аспекты заболеваемости населения города Омска по числу госпитализированных больных в результате острых отравлений химической этиологии за 2001—2010 гг. Токсикологический вестник. 2012;2(113):2-4.
  9. Chandler CM, McDougal OM. Medicinal history of North American Veratrum. Phytochemistry Reviews. 2013;13(3):671-694. https://doi.org/10.1007/s11101-013-9328-y
  10. Чемерицы Лобеля корневища с корнями. ФС.2.5.0104.18. Государственная Фармакопея РФ. Т. IV. XIV изд. М.: Министерство здравоохранения РФ; 2018.
  11. Государственный реестр лекарственных средств. Ссылка активна на 21.11.19. https://grls.rosminzdrav.ru/Default.aspx
  12. Schep LJ, Schmierer DM, Fountain JS. Veratrum poisoning. Toxicological Reviews. 2006;25(2):73-78. https://doi.org/10.2165/00139709-200625020-00001
  13. Зобнин Ю.В., Любимов Б.М., Малых А.Ф., Провадо И.П., Третьяков А.Б. Отравление алкалоидами вератрина по данным Иркутского токсикологического Центра. Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2006;7:91-93. Ссылка активна на 21.11.19. https://cyberleninka.ru/article/n/otravlenie-alkaloidami-veratrina-po-dannym-irkutskogo-toksikologicheskogo-tsentra
  14. Li H-J, Jiang Y, Li P. Chemistry, bioactivity and geographical diversity of steroidal alkaloids from the Liliaceae family. Natural Product Reports. 2006;23(5):735-752. https://doi.org/10.1039/b609306j
  15. Shakirov R, Yunusov SY. Alkaloids of Veratrum, Petilium, and Korolkowia. Chemistry of Natural Compounds. 1980;16(1):1-16. https://doi.org/10.1007/BF00564867
  16. Wei Z, Dong X, Zhang H, Gao S, Shi W, Yang F, Dong X. Hydrophilic interaction and reversed-phase ultra-performance liquid chromatography TOF-MS for metabolomic analysis of Veratrum nigrum-induced cardiotoxicity. Biomedical Chromatography. 2017;31(12). https://doi.org/10.1002/bmc.4011
  17. Wang L, Li W, Liu Y. Hypotensive effect and toxicology of total alkaloids and veratramine from roots and rhizomes of Veratrum nigrum L. in spontaneously hypertensive rats. Pharmazie. 2008;63(8):606-610.
  18. Wei Z, Qian Q, Dong X, Li N, Sun G, Gao S, Dong X. Metabolomic approach to understand the acute and chronic hepatotoxicity of Veratrum nigrum extract in mice based on ultra-high-performance liquid chromatography coupled with quadrupole time-of-flight mass spectrometry. Toxicology Mechanisms and Methods. 2017;27(9):687-696. https://doi.org/10.1080/15376516.2017.1351017
  19. Gaillard Y, Pepin G. LC-EI-MS Determination of Veratridine and Cevadine in Two Fatal Cases of Veratrum album Poisoning. Journal of Analytical Toxicology. 2001;25(6):481-485. https://doi.org/10.1093/jat/25.6.481
  20. Лужников Е.А. (ред.). Медицинская токсикология: национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2012.
  21. Schuetz E, Adams J. Multi-system toxicity from intentional hellebore ingestion. Journal of Toxicology: Clinical Toxicology. 1998;36(5):454.
  22. Grobosch T, Binscheck T, Martens F, Lampe D. Accidental Intoxication with Veratrum album. Journal of Analytical Toxicology. 2008;32(9):768-773. https://doi.org/10.1093/jat/32.9.768
  23. Anwar M, Turner M, Farrell N, Zomlefer WB, McDougal OM, Morgan BW. Hikers poisoned: Veratrum steroidal alkaloid toxicity following ingestion of foraged Veratrum parviflorum. Clinical Toxicology (Philadelphia). 2018;56(9):841-845. https://doi.org/10.1080/15563650.2018.1442007
  24. Cong Y, Zhang J-L, Li S-S, Shen S, Wang J-Y, Cai Z. Pharmacokinetics and metabolism study of veratramine in mice after oral administration using LC-MS/MS. Biomedical Chromatography. 2016;30(9):1515-1522. https://doi.org/10.1002/bmc.3717
  25. Cong Y, Guo J, Tang Z, Lin S, Zhang Q, Li J, Cai Z. Metabolism Study of Veratramine Associated with Neurotoxicity by Using HPLC—MSn. Journal of Chromatographic Science. 2014;53(7):1092-1099. https://doi.org/10.1093/chromsci/bmu171
  26. Ye X, Wang Y, Yang M, Wang Q, Liang Q, Ma Z, Zhang B, Gao Y. Investigating the in vitro metabolism of veratridine: Characterization of metabolites and involved cytochrome P450 isoforms. Journal of Chromatography B. 2009;877(3):141-148. https://doi.org/10.1016/j.jchromb.2008.11.041
  27. Chen J, Lixue C, Li M, Sun Y. Quantitative determination of six steroid alkaloids by a sensitive hydrophilic interaction liquid chromatography (HILIC) electrospray ionization mass spectrometry and its application to pharmacokinetic study in rats. Biomedical Chromatography. 2018;e4377. https://doi.org/10.1002/bmc.4377
  28. Kikkawa HS, Tsuge K, Kubota S, Aragane M, Ohta H, Sugita R. Species identification of white false hellebore (Veratrum album subsp. oxysepalum) using real-time PCR. Forensic Science International. 2017;275:160-166. https://doi.org/10.1016/j.forsciint.2017.02.002
  29. Миронова Т.В. Определение вератрина в крови и моче. Судебно-медицинская экспертиза. 1986;1:44-45.
  30. Орлова Т.Н., Григорьев А.М., Крупина Н.А. Случай из практики. Отравление алкалоидами чемерицы (постер). Судебная медицина. 2016;2(2):119-120.
Читайте также:  Как сделать раздвижные окна

До сих пор актуальна проблема лабораторной диагностики острых и смертельных отравлений чемерицей. Особое место такие отравления занимают в России, поскольку чемерицу используют в качестве средства народной медицины для лечения больных алкоголизмом в домашних условиях [1, 2]. В большинстве случаев родственники и больной пытаются скрыть факт употребления чемерицы, что усложняет постановку точного диагноза и препятствует своевременному оказанию медицинской помощи. Кроме того, отравления возможны при ошибочном приеме препаратов чемерицы внутрь, а также при употреблении различных видов растения в пищу [2, 3—6].

В настоящее время в химико-токсикологических лабораториях и бюро судебно-медицинской экспертизы отсутствует единый подход к диагностике таких отравлений, а постановка диагноза чаще всего основывается только на данных анамнеза. В современной отечественной литературе нет публикаций о статистическом анализе отравлений чемерицей, а приведенное в некоторых исследованиях число пострадавших не позволяет судить о масштабе проблемы [7, 8]. В связи с этим представляется необходимой разработка юридически значимой методики определения алкалоидов чемерицы в биологических образцах для проведения высокоточной лабораторной диагностики отравлений ею.

Цель исследования — анализ существующих методик идентификации алкалоидов чемерицы в биологических объектах.

Характеристика представителей рода чемерица

Род чемерица (Veratrum) относится к семейству лилейных (Liliaceae) и насчитывает от 17 до 45 видов, из которых на территории Российской Федерации встречается 7 видов [9]. В фармацевтической практике разрешено использовать только чемерицу Лобеля (Veratrum Lobelianum Bernh., кукольник) [10].

Из корневища с корнями чемерицы Лобеля в РФ производят чемеричную воду [11] — настойку чемерицы, разбавленную водой в соотношении 1:1. Ее используют наружно в качестве противопаразитарного средства при педикулезе. Чемерица Лобеля произрастает почти на всей территории РФ, за исключением южных районов европейской части. Также в РФ широко распространены другие виды чемерицы: белая (Veratrum album L.) и черная (Veratrum nigrum L.); встречаются зеленая (Veratrum viride Ait), Маака (Veratrum maackii Regel) и даурская [Veratrum dahuricum (Turcz.) Loes. fil.].

Все части растения у представителей рода чемерица ядовиты, так как содержат токсичные алкалоиды. Всего в растениях этого вида обнаружено более 200 алкалоидов, большинство из которых относится к группе циклопентанпергидрофенантрена [1, 12]. В стероидных алкалоидах чемерицы принято выделять 2 группы: соединения с типичным скелетом циклопентан-пергидрофенантрена (пасленовые алкалоиды — Solanum alkaloids) и соединения с нор-гомо-трансформацией колец С и D (C-нор-D-гомо-[14(13→12)-abeo] стероиды, или вератровые алкалоиды — Veratrum alkaloids) [1]. Помимо алкалоидов, в различных видах чемерицы содержатся дубильные и смолистые вещества, органические кислоты, сахара, крахмал [13].

Читайте также:  Как сделать яблоки красными

Состав алкалоидов различных представителей чемерицы отличается, однако основные алкалоиды характерны для большинства видов растения [14]. Так, алкалоиды псевдоиервин и неогермитрин найдены в 5 видах чемерицы; верамарин, зигацин и рубииервин — в четырех; вератрамин и вератроилзигаденин — в шести; протовератрин А (проА), протовератрин В (проВ), вератрозин, 11-деоксоиервин, изорубииервин, гермин, верамин — в двух, а иервин выделен почти из всех видов чемерицы [15].

Токсикология алкалоидов черемицы

Чемерица Лобеля является ядовитым сырьем, для приема внутрь лекарственные препараты из корневищ с корнями не используют. Согласно Инструкции по медицинскому применению чемеричной воды (РУ №ЛП-003627), «при случайном приеме внутрь более 100 мл препарата возможен летальный исход». При употреблении внутрь «1 г свежего растения» также возможен летальный исход [13].

Алкалоиды чемерицы оказывают кардиотоксичное действие [7, 16]. Они воздействует на хемо- и механорецепторы сердца, вызывая нарушения ритма и проводимости сердца [7]. Кроме того, алкалоиды чемерицы увеличивают проницаемость натриевых каналов клеток, вызывая тем самым деполяризацию мембран нейронов и кардиомиоцитов [2]. Провератрин и вератрамин оказывают гипотензивное действие, а также вызывают брадикардию путем увеличения тонуса блуждающего нерва [1, 17]. Повышение тонуса блуждающего нерва в свою очередь вызывает триаду реакций, называемых рефлексом Бецольда — Яриша. К ним относят гипотензию, брадикардию и апноэ [1, 2]. Показано, что алкалоиды чемерицы черной обладают острой и хронической гепатотоксичностью, что значительно ограничивает применение этого растения в традиционной китайской медицине [18].

Токсическое действие алкалоидов чемерицы проявляется практически сразу (через 30 мин — 2 ч) после приема внутрь, так как они в основном всасываются в полости рта, пищеводе и желудке [2]. Действие алкалоидов продолжается 4—6 ч [19].

Клиническая картина острого перорального отравления чемерицей включает различные симптомы. Первые признаки отравления — жжение во рту, тошнота, многократная рвота с абдоминальной болью, мышечная слабость, головная боль, головокружение, слюнотечение, нарушение зрения, парестезия, диарея. Затем появляются симптомы, характерные для сердечно-сосудистых нарушений: брадикардия, гипотензия, аритмии, нарушение сердечной проводимости. Тяжелые отравления приводят к клонико-тоническим судорогам с развитием коллапса и к смертельному исходу [1, 12, 20].

Читайте также:  Как сделать нитрид трииода

Без лечения клинические симптомы могут наблюдаться от 5 до 10 дней, а в случае тяжелых отравлений привести к летальному исходу [21, 22]. При своевременном лечении клинические проявления отравления регрессируют уже через 24 ч [23].

Методы обнаружения алкалоидов чемерицы в биологических объектах

В зарубежной литературе описаны методики обнаружения алкалоидов чемерицы в биологических объектах с помощью инструментальных методов анализа. Большинство из них посвящены идентификации и определению основных алкалоидов чемерицы и их метаболитов в образцах, полученных при проведении доклинических исследований [24—27]. В настоящее время активно изучается фармакологическое и патофизиологическое действие алкалоидов чемерицы черной, широко применяемой в традиционной китайской медицине [24—26]. В доступной зарубежной литературе методики определения алкалоидов чемерицы в биологических объектах человека при остром или смертельном отравлении приведены в трех публикациях [19, 22, 23]. В большинстве методик используется высокоэффективная жидкостная хроматография с масс-селективным детектированием (ВЭЖХ-МС), так как данный метод позволяет обнаружить вещества со свойствами, характерными для алкалоидов чемерицы (большая молекулярная масса, высокие термическая лабильность и полярность).

В 2001 г. Y. Gaillard и соавт. [19] опубликовали отчет о двух случаях смертельного отравления чемерицей белой. В цельной крови трупов мужчин, найденных через 1 мес после их смерти, обнаружили 0,17 и 0,4 нг/мл вератридина и 0,32 и 0,48 нг/мл цевадина. Вератридин и цевадин выявили также в желудочном соке и семенах чемерицы, найденных в желудках умерших. Предварительную идентификацию алкалоидов проводили с помощью ВЭЖХ с фотодиодным детектированием, а для подтверждения результатов и количественной оценки разработали методику ВЭЖХ-МС.

T. Groboch и соавт. [22] описали случай острого отравления чемерицей белой после употребления алкогольного напитка домашнего производства. В сыворотке крови пострадавшего обнаружили 1162 нг/л проА и 402 нг/л проВ. Вератридин, цевадин и иервин не нашли. В образце выпитого напитка установили только наличие проА и проВ. Определение проводили методом ВЭЖХ-МС/МС.

В 2018 г. M. Anwar и соавт. [23] сообщили о случае острого отравления семейной пары североамериканским видом чемерицы мелкоцветковой (Veratrum parviflorum), которую они ошибочно приняли за дикий лук (Allium tricoccum). Использование ВЭЖХ в сочетании с масс-спектрометрией высокого разрешения позволило обнаружить в плазме крови пострадавших веразин, вератрамин, вератридин и циклопамин.

В зарубежной литературе приводится также способ идентификации чемерицы в случае острого отравления с использованием полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени [28]. Метод занимает всего 30—60 мин. Предел обнаружения составляет 10 пг ДНК растения, что позволяет применять данный метод для высокоточного экспресс-анализа промывных вод желудка. К сожалению, такой подход помогает установить причину отравления только в тех случаях, когда человек употребляет внутрь само растение, а не вытяжки (экстракты) из него.

В СССР проводили исследования по изолированию вератрина из трупного материала [29]. В качестве стандартного образца использовали «вератрин» — смесь алкалоидов, выделенных из семян сабадиллы (Schoenocaulon officinale). Наличие вератрина в биологических образцах подтверждалось хроматографией в тонком слое сорбента (ТСХ), на основе реакций окрашивания (с концентрированными хлористоводородной и серной кислотами) и УФ-спектрофотометрии в диапазоне длин волн 220—320 нм. Для проведения ТСХ применяли хроматографические пластинки с закрепленным слоем силикагеля КСК или ЛС, а также последовательно две системы растворителей — бензол-ацетон (8:2) и бензол-диоксан-25% раствор аммония гидроксида (7:2:1). Детектирующим реагентом служил реактив Драгендорфа по Шталю. Наличие вератрина при проведении УФ-спектрофотомет- рии подтверждалось в случае двух максимумов абсорб- ции: при λ=261—263 нм и λ=291—293 нм (при растворе- нии образца в этаноле) или при λ=264 нм и λ=294 нм (при растворении образца в 1% растворе этанола в хлороформе).

В современной отечественной литературе приведен один случай острого отравления чемерицей Лобеля с инструментальной диагностикой токсиканта [30]. В крови пострадавшего обнаружили алкалоиды иервин и протовератрины А и В с помощью ЖХ-МС. Данные алкалоиды выбрали для целевого поиска в крови после анализа препарата «Чемеричная вода» в тех же условиях ВЭЖХ-МС/МС. Эта методика позволяет проводить только качественный анализ, без количественного определения аналитов. В таблице представлен обзор основных характеристик методик определения алкалоидов чемерицы в биологических объектах.

Таблица. Сравнительный анализ методик определения алкалоидов чемерицы в биологических объектах

Table. Comparative analysis of methods for Veratrum alkaloids determination in biological samples

Хроматографические колонки; температура термостата колонки;

Источник

Поделиться с друзьями
Ответ и точка